Las alteraciones de los tioles de las proteínas durante el envejecimiento provocan una separación de fases líquido-líquido patológica que favorece la agregación
Un equipo internacional de investigación, con la participación de Martín Hugo, profesor lector Serra Húnter del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB, ha publicado en la revista Nature Structural and Molecular Biology un estudio que describe cómo dos modificaciones químicas opuestas de las proteínas, la sulfenilación y la persulfidación, regulan el comportamiento de proteínas clave del cerebro durante el envejecimiento.
El estudio muestra que, con la edad, se acumula la oxidación de las proteínas, un proceso que favorece que estas se condensen en exceso y formen agregados. La persulfidación, un proceso regulado por la producción de sulfuro de hidrógeno, tiene el efecto contrario, ya que mantiene las proteínas en un estado fluido y funcional. Este equilibrio controla la separación de fases líquido-líquido de proteínas como la sinapsina 1 y la G3BP2, dos proteínas implicadas en la función neuronal y en la respuesta celular al estrés.
Cuando falla la producción intracelular de sulfuro de hidrógeno, las proteínas quedan atrapadas en un estado anómalo y los ratones estudiados presentan una esperanza de vida más corta y rasgos similares a los de la neurodegeneración.
Uno de los resultados con mayor potencial de aplicación es que los compuestos que aumentan el sulfuro de hidrógeno, como la ergotioneína, pueden revertir este efecto en las células, lo que abre una vía prometedora para abordar enfermedades cerebrales asociadas al envejecimiento.
El equipo investigador también ha desarrollado una plataforma interactiva que permite explorar el atlas completo de modificaciones de la cisteína a lo largo de distintas edades y vías moleculares: https://www.agingredox.org/
El artículo completo se puede consultar aquí: https://www.nature.com/articles/s41594-026-01857-w
Referencia: Vignane, T. et al. «Protein thiol alterations drive pathologic liquid-liquid phase separation in the aging brain». Nature Structural and Molecular Biology, 33, 1252-1265 (2026). DOI: 10.1038/s41594-026-01857-w