UABDivulga - Barcelona recerca i innovació

Els bacteris es comuniquen mitjançant molècules senyalitzadores (també anomenats autoinductors) per coordinar l'expressió gènica i fer front a canvis en l'ambient. Aquest fenomen de comunicació es coneix com a Quorum Sensing (QS) i constitueix un important node de regulació en processos biològics molt rellevants com ara la virulència i la resistència a antibiòtics. És per això que els components que regulen aquests sistemes de QS representen dianes molt atractives pel disseny de nous fàrmacs antimicrobians.

La resistència als antibiòtics és un dels majors reptes als quals s'enfronta la humanitat en els propers anys. El creixent aïllament de microorganismes multirresistents (en alguns casos resistents a tots els antibiòtics coneguts) fa que sigui urgent explorar noves estratègies antimicrobianes.

La majoria d'antibiòtics ataquen processos essencials de la cèl·lula com ara la integritat de la paret o de la membrana citoplasmàtica, el metabolisme dels àcids nucleics, la síntesi proteica, etc. El QS, en canvi, tot i ser un important node regulatori, no representa un mecanisme vital per a la cèl·lula, sinó que més aviat regula processos poblacionals sobretot relacionats amb la virulència. Interrompre el QS, per tant, a banda de generar "confusió" entre la població bacteriana, esquiva l'aparició de noves resistències.

En aquest context, el grup de la UAB en col·laboració amb el d'Irlanda, hem dissenyat noves molècules que tenen la capacitat d'alterar el QS de patògens multiresistents presents, entre altres, en malalts de fibrosi quística. El treball demostra com aquestes molècules interfereixen en la formació de biofilms i incrementen notablement la sensibilitat a antibiòtics ja existents i d'últim recurs.

Els resultats, publicats a la revista Future Medicinal Chemistry serveixen com a prova de concepte i validen l'estratègia d'interferir amb processos cel·lulars no essencials per a combatre infeccions bacterianes sense que això afavoreixi l'aparició de noves resistències.