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Actualmente, la enfermedad cardiovascular (CVD) es la principal causa de muerte y su impacto aumenta a causa de las complicaciones de la CVD en pacientes supervivientes de cáncer (cardio-oncología) y VIH. Los tratamientos actuales están enfocados a disminuir los niveles de colesterol plasmáticos tradicionalmente mediante estatinas y más recientemente mediante inhibidores de PCSK9. Sin embargo, aproximadamente el 60% de los pacientes tratados con el tratamiento clásico, con niveles de colesterol plasmático on-target todavía sufren acontecimientos isquémicos agudos (ACS) a causa de la interiorización silenciosa del colesterol en las arterias coronarias.

La interiorización celular del colesterol es un paso crítico actualmente no tratado. Es por eso que los pacientes con niveles bajos de colesterol plasmático sufren episodios de ACS. Se tiene que interrumpir la interiorización celular del colesterol. En este escenario, hemos desarrollado anticuerpos que tratan de manera eficiente y específica el secuestro del colesterol en la vasculatura y el corazón.

El grupo de la Dra. Llorente ha identificado un receptor crítico, un receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1) que es clave para la captura intracelular de colesterol. LRP1 está fuertemente regulado en las arterias coronarias y en el miocardio de pacientes expuestos a factores cardiovasculares prevalentes. En este receptor hemos identificado el epítopo (P3) y la secuencia aminoacídica específica encargada de la interiorización del colesterol. Los anticuerpos anti-P3 desarrollados por el SCAC, servicio científico-técnico de la UAB, interrumpen específicamente la interacción del receptor con las lipoproteínas aterogénicas sin alterar otras funciones esenciales del receptor.

En el artículo, demostramos que la inmunización P3 produjo anticuerpos anti-P3 que son terapéuticamente eficientes en la aterosclerosis. Los anticuerpos anti-P3 bloquean la acumulación de colesterol en las células vasculares y contrarrestan la aterosclerosis inducida por una dieta rica en grasas en los conejos. El efecto terapéutico se evidenció mediante estudios moleculares e inmunohistoquímicos y, de manera importante, por métodos clínicos no invasivos, incluyendo PEDO / CT 18F-FDG y la ecografía Doppler Ultrasound mostrando una reducción en el valor de absorción normalizado (SUV) y en el índice de resistencia (RI), las lecturas de imágenes que se utilizan actualmente para el diagnóstico de aterosclerosis en humanos.